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生物製劑免疫療法在治療僵直性脊椎炎的應用

2018-09-07

將阻斷TNF-α之生物製劑應用於對僵直性脊椎炎的治療時,發現阻斷TNF-α之生物製劑對僵直性脊椎炎也有很好的療效,可見TNF-α在僵直性脊椎炎的關節持續發炎扮演重要之角色,目前etanercept(Enbrel®)、adalimumab(Humira®)、golimumab(Simponi®)、infliximab(Remicade®)和Certolizumab pegol(Cimzia®)等anti-TNF生物製劑藥物都被核准於僵直性脊椎炎的治療。
有篇文獻報告顯示僵直性脊椎炎病人比類風濕性關節炎病人和正常人在血中有較高表達IL-17的CD4⁺ T細胞之比例,僵直性脊椎炎病人之周邊血液單核細胞(PBMCs),在體外培養時也比類風濕性關節炎病人和正常人分泌較多的IL-17。

有文獻報告指出僵直性脊椎炎的小面關節處有較多表達IL-17的細胞,可見IL-17在僵直性脊椎炎的致病機轉扮演重要的角色。不過這裡的IL-17其實是指IL-17A;IL-17細胞激素家族共有6種細胞激素,包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F。

IL-17A和IL-17F有共同的促進發炎和吸引嗜中性白血球浸潤之生理作用,不同的IL-17家族細胞激素會與不同的受體結合,IL-17A和IL-17F可結合同一個包含IL-17RA和IL-17RC兩種蛋白質的受體。IL-17A和IL-17F是Th17細胞主要分泌的細胞激素,而Th17細胞是相信主要由IL-23刺激CD4⁺ T細胞而分化而來,因此一般相信這IL-23/Th17/IL-17免疫路徑在許多免疫疾病的致病機轉扮演重要的角色。但是IL-17A和IL-17F也可以由其它非Th17細胞的免疫及非免疫細胞分泌而來,而人類的CD4⁺ T細胞分化為Th17細胞也可能不一定需要IL-23,IL-23也可能有其它非刺激Th17/IL-17的功能,因此IL-17A/F在某種免疫疾病的致病機轉扮演重要角色,不一定表示IL-23也扮演重要角色,反之亦然。

secukinumab(Cosentyx®)是一種anti-IL-17A的全人類抗體之生物製劑藥物,目前已被核准上市治療僵直性脊椎炎,由此間接證明IL-17A確實在僵直性脊椎炎致病機轉扮演重要角色。也許更多其它阻斷IL-17的生物製劑即將上市,將來可以用於治療僵直性脊椎炎。

出處:Formosan J Med 2018 Vol.22 No.4 P.382
文章:一綜論生物試劑免疫療法在非癌症之應用

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關鍵字:生物製劑 僵直性脊椎炎 關節 發炎 藥物 類風濕性關節炎 細胞 周邊血液單核細胞 小面關節處 細胞激素 嗜中性白血球 蛋白質 免疫療法

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