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早上強調的是基本維生素及抗氧化劑的補充,晚上強調的是恢復血管內皮細胞功能與血液循環的暢通,此乃防護配方的神奇組合
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生活型態之基因檢測

2010-03-05

近年來基因圖譜的解碼,讓醫學界對於疾病的成因、疾病的預測、疾病的預防以及疾病的治療開啟了全新的視野。過去對於基因的研究,大多著重於某些致命的疾病基因,但對絕大多數的人而言,基因解碼最大的意義,是要了解自己的身體特質,知道該怎麼跟自己的身體溝通,預防重大疾病的產生。

根據研究,人體共有三萬多個基因,每一個基因都是由數以萬計的鹼基密碼所組成。但是每個人鹼基因內容都不完全相同,這些差異就是所謂的單核甘酸多型性(SNP Single Nucleotide Polymorphism),也就是有些SNP的存在,才會形成個體之間的差異,包括外貌、智力、性格等。此外,SNP也會讓每個人對外界環境因子,例如營養、毒素、壓力、病原感染等的反應不一,以致於每個人的疾病風險也都不盡相同。

近當您生命形成之際,您即擁有雙套基因,分別源自您的雙親。每一套基因具一套密碼,以指示您的身體之未來發展及功能。然而,基因多型性可能存在一個或是兩個基因之中。因此組成結果將呈現出三種型的報告,如下圖所述:

-/-:同型合子陰性(Homozygous Negative),表示兩條染色體皆無變異。
+/-:異型合子陽性(Heterozygous Positive),表示其中有一條染色體有變異。
+/+:同型合子陽性(Homozygous Positive),表示兩條染色體皆有變異。

近有些基因的多型性變異會使我們較容受到環境因子的影響,對於健康而是較不利的,此類型的基因多型性稱之為危險因子。相反的,有些基因的多型性變異對於我們的健康而言是較有利的,可降低某些疾病的風險,此類型的基因多型性稱之為保護因子。

保護因子 / 危險因子
保護因子
綠色標記
表示您具有利的基因型態,一般情況下罹病風險可降低。
黃色標記
表示您的基因型屬於一般狀態,但仍需注重日常保養以維持最低的罹病風險。
危險因子:  
綠色標記
表示您的基因型屬於一般狀態,在無其它因素(如環境因子、生活型態、飲食習慣與其他基因)的影響下,其產生疾病的風險如同一般人。
黃色標記
表示您的基因型屬於有部份變異的狀態,但仍可執行正常的功能表現。不過但當您飲食習慣不佳或處於不良的環境時,則可能影響您基因正常表現。相反的若您能積極且有效的預防,可降低疾病的風險如同一般人。
紅色標記
表示您兩條染色體皆呈現出對健康較不利的類型,您的基因功能表現較差,可能會影響健康狀態。需要更積極的採取預防措施,以降低疾病。

基因決定了每個人的體質,所謂「基因型」的定義,就是指人類出生時的身體上所帶有的基因,記錄了每個人的生理特質,這也包括了各種可能罹患的疾病風險,像這樣的記錄稱之基因型。所謂「表現型」的定義,就是指促使基因表現出來與否的種種現象。基因型有變異,代表這個人對環境因子的反應不一,但並不代表必定會造成疾病,當有充足的荷爾蒙、適當的營養、良好的生活習慣,就會讓基因往健康年輕的方向表現,但是如果每天暴露在重大壓力、毒素污染、自由基或長期發炎的環境之下,就會讓基因往疾病老化的方向表現。

隨著人類基因的解讀成功,未來抗衰老醫學,將進入預測醫學的時代,抗衰老中心積極與基因研究單位合作,開發出多種適合國人的基因檢測,讓當事人更加了解本身的體質,讓每天的生活作為,能夠搭配自己的基因,例如肥胖的基因、抽煙基因、飲酒基因、肝癌基因、骨質疏鬆基因、半胱胺基酸基因、老年痴呆基因、高血脂基因等等。抗衰老醫學就是協助當事人獲得基因檢測的各項資料,幫助當事人調控基因的總體表現,讓每個人活得更長久、更健康、更快樂,更能充分享受生命的品質。

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目前臨床上檢測常用的基因,共分為六大類

一、甲基化作用基因Methylation Gene
甲基化作用是身體中非常重要的生化過程,我們利用甲基化來製造DNA、神經傳導物質、結構組織、以及神經髓鞘,甲基化也被用在解毒作用中、重金屬解毒作用以及調控基因的表現。由於甲基化的過程對這些生理反應中都很重要,因此其中若有某些生理反應大量的進行,就會消耗參與甲基化反應的物質與酵素,造成其他生理反應的不平衡。

在甲基化過程中,需要葉酸的參與。葉酸是維他命B群的一種,需要經由MTHFR(5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase)酵素的活化,才能幫助甲基化的進行。這個酵素主要的功能之一,是參與同胱胺酸(homocysteine)甲基化成為甲硫胺酸(methionine)的中間反應物,如果MTHFR酵素活性化,血液中同胱胺酸量就容易增多。雖然分子作用機制仍不明,但目前已知過量的同胱胺酸和許多疾病有關,包括動脈硬化、冠狀動脈疾病、中風、深層靜脈栓塞、子宮頸上皮內生贅瘤、子宮項癌、大腸癌、知能障礙、老化、阿茲海默症、神經管缺損症、以及子癇前症等。

如果MTHFR基因屬於677T/677T的SNP基因型,所產生的MTHFR酵素活性就會較低,因此血中同胱胺酸的量容易升高,引發動脈硬化、冠狀動脈疾病等心血疾病的風險高,同時也會引發阿滋海默症的機率升高。因此應該盡量避免升高同胱胺酸的量,並且補充適當的營養素,減少胱胺酸造成的危害。

MTHFR同型合子陰性者(-/-)約佔人口的45-50%,一般並不會增加罹病的風險。然而,當維素B群攝取不足時,即使MTHFR酵素功能正常也可能會導致同半胱胺酸血症;異型合子陽性者(+/-)約佔35-40%,由於體內尚有一個正常基因可維持正常的功能,一般並不會增加罹病的風險,除非飲食中葉酸攝取不足;同型合子陽者(+/+)約佔10%左右,較一般人更容易受到環境因素的影響而增加罹病的風險,特別是當飲食中葉酸攝取不足時。

降低風險時:帶有MTHFR基因多型者,建議增加葉酸的攝取不足或是補充營養輔助品,可幫助降低血中同半胱酸值,也可避免因葉酸攝取不足所引發的罹病風險。富含葉酸的食物,如肝臟、小麥胚芽、莢果、綠葉蔬菜、甜菜、柑桔、與全穀類等。若葉酸的攝取無法有效改善血中同胱胺酸值時,建議補充高品質的葉酸(5-MeTHF)。然而同半胱胺酸代謝路徑仍需其它維生素的參與,包括:B2、B6、與B12,建議補充B群維生素。避免抽煙與過量的飲用咖啡,會影響同半胱胺酸代謝增加罹病的風險。

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二、解毒作用基因Detoxifixation Genes
我們的身體每天都需要面對很多毒素,有些是人體正常新陳代謝過程中就會產生的,有些則是來自飲食內容、空氣、病菌病毒、以及生活的環境,例如工業污染物、農藥、有機溶劑、來自加工食品的防腐劑及添加物、來自燒烤食物的芳香胺(aromatic amine)、含自由基的化合物、以及治療用藥物等。解毒作用就是身體將毒素轉化或去除的過程,這過程有兩個階段:

第一階段解毒作用是Cytochrome P-450酵素系統利用氧化反應,去改變有毒的化合物、藥物、以及類固醇賀爾蒙的水溶性,請他們容易排出體外。有些毒素在經過第一階段之後就可以排除,但有些毒物被轉化成活性更高的化合物,可能變得更毒,還須要經由第二階段解毒作用才能完全消除毒性,完成解毒過程。因為人體會接觸許多不同種毒素化合物,所以負責第階段解毒作用的酵素會有許多的變異型來作用特定種類的毒素化合物。

第二階段(Phase Ⅱ)解毒包括一些酵素反應,包括甲基化、硫化、甘胺酸化、醋酸化等。在第一階段解毒作用後,毒素化合物會被氧化而形成活性點,於是在第二階段時,就會將一些水溶性的大分子結合在這些毒素活性點上,以中和毒素,將毒物轉變成毒性較低的、或更容易溶於水的型式,如此身體才能夠從尿液或糞便中排除這些被轉化的毒素。

解毒作用相關的基因檢測,可以找出體內對某些毒素、藥物及食物的解毒功能好壞。如果對某些特定的毒素的解毒能力不足,最好能盡量避免接觸這些毒素,以免造成身體負擔,進而導致疾病。

與第一階段解毒作用有關的基因Genes Related to Phase Ⅰ Detoxification

CYP1B1(Cytochrome P450 1B1):CYP1B1是單氧酵素(Monooxygenase),可將單一氧原子加入多種不同分子,形成新的功能基(如-OH;-NH2;-COOH),這作用是第一階段代謝中非常重要的反應。CYP1B1也可活化一些前致癌物(Procarcinogens)如多環芳香烴、異環芳香胺、雌激素(Estrogen)抗結核藥物,因此其活性與許多癌症相關。

CYP2D6(Cytochrome P450 2D6):CYP2D6代謝多種化合物以及30多種藥物,包括了常用藥物中的20%,如降血壓的Debrisoquine、Guanethidine、Metoprolol,治心律不整的Propafenone,治精神異常的Prozac、Paxil、Effexor、Haldol、Risperdal,止咳的Dextromethophan等。

CYP2E(Cytochrome P450 2E):CYP2E可由酒精的攝取而誘,代謝酒精,CYP2E也可以代謝一種前致癌稱作硝化氨類(Nitroasmine),因此其活性與癌症相關,在一般食物例如熱狗、火腿等食物皆有此物。

與第二階段解毒作用有關的基因Genes Related to Phase ⅡDetoxification

COMT(Catechol-O-methyltranferase):COMT可將有致癌活性的化合物甲基化,減低其活性。除了環境的致癌物質,COMT也代謝體內產生有致癌作用的荷爾蒙,如雌激素。可刺激乳房上皮細胞的分裂,因而增加致癌的風險,雌激素的代謝物會和DNA作用,造成基因突變而致癌。

GST P1(Glutathione-S-Transferase P1):除了紅血球,GST P1 蛋白存在於大多數細胞與組織中,是一種解毒酵素,可將還原的麩胺基硫(Glutathione)接在一些非親水性及嗜電子的化合物來解毒。

GST T1(Glutathione-S-Transferase T1):GST T1蛋白是肝臟內活性最高的解毒酵素之一,可將還原的麩胺基硫接在一些非親水性及嗜電子的化合物來解毒。

NAT1(N-acetyl transferase 1):芳香胺(Aromatic amine)致癌物在人體內被轉化成活性高的嗜電子物質,會被成DNA的變化,促使腫瘤的生成。NAT1可將芳香胺乙醯化,減低毒性,因此NAT1活性與癌症有關。

NAT2(N-acety2 transferase 1):芳香胺致癌物在人體內被轉化成活性高的嗜電子物質,會被成DNA的變化,促使腫瘤的生成。NAT2可將芳香胺乙醯化,減低毒性,因此NAT2活性與癌症有關。

ALDH2(Aldehyde dehydrogenase 2):ALDH2是粒線體內的酵素,可將乙醛代謝成乙酸,解除酒精毒性,是決定壹個人酒量好不好的重要基因。

SOD2(Superoxide dismutase 2):ROSS(Reactive oxygen species ,活性氧,一種自由基)是粒線體中能量生成機制中有毒的副產品,ROSs已發現和多種老化與退化過程有關,包括肌萎縮性側索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis ,又稱路蓋里格氏症Lou Gehrig's),缺血性心臟病(Ischemic heart disease),老人癡呆症(Alzheimer's disease),帕金森氏病(Parkinson's disease)及衰老。粒線體中的SOD2酵素是代謝ROSs的主要防禦機制,可以將ROSs代謝排除。

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三、骨質代謝基因Genes Associated with Bone Metabolism
人體骨骼的密度是由蝕骨細胞(osteoclast)和造骨細胞(osteoblast)兩者的交互作用而獲得平衡。這項檢測所鑑定的基因與骨質缺少症和骨質疏鬆症有關。一個人若帶有這些特定的基因型,其造骨細胞的膠原蛋白(Collagen)生成會有不足,或是不容易接受維他命D的刺激,造成骨質容易缺失。

VDR(vitamin D receptor):VDR是Calcitriol[1,25(OH)2D3],有活性的維生D的接受器,可調節維生素D的活性,增加鈣質在腸胃道的吸收,增加造骨細胞(Osteoblasts)的活性,以及增加骨質的礦物化。

BGLAP(Bone gamma-carboxyglutamic acid protein,osteocalcin):BGLAP是骨質內主要的非膠原蛋白,BGLAP完全由造骨細胞生成,大部份存於骨質,少部份流於血液中,血清中BGLAP的量常被用來偵測骨生長速率,一些骨骼疾病有過高的血清BGLAP值。

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四、細胞調節相關基因Genes Associated with cell Regulation
腫瘤及癌細胞的形成主要是因為細胞生長調控機制失去控制。一般來說,細胞生長是受到嚴密的控制,有許多重要的蛋白質會參與其中,例如:TP53。TP53會促使細胞分裂周期之停止以細胞凋亡,而抑制細胞生長。TP53的基因如果有缺陷,將會直接影響了細胞生長調控的能力,如果再受到許多環境中的致癌物質的挑戰,將會更增加腫瘤及癌細胞形成的機會。

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五、精神系統相關的基因Genes Associated with Mental Conditions
人格(Personality)可分成生天的氣質(Temperament)與後天的個性(Character),氣質是與生俱來的,受基因影響的程度大,個性是氣質受環境影響所產生的一些習慣。研究一起養育或分開養育的同卵與異卵雙生子發現,基因影響人類行為,尤其是氣質的部份。很多基因調控腦部的作用,但已知與神經傳導物有關的基因影響甚鉅。神經傳導物是神經信號傳遞的媒介,直接影響腦部作用、心理及行為。沮喪、抑鬱及焦慮等精神上的問題和神經傳導物的作用有關,神經傳導物的傳輸以及其接受器的功能決定了作用的結果。

有些神經傳導物質的平衡,與飲食有很大的關聯,例如:ADORA2A(Adenosine A2 receptor) 。Adenosine(腺嘌呤核甘)可由代謝反應活躍的細胞釋放出來,或是由分解細胞外的ATP(腺嘌呤核?三磷酸)而來,Adenosine與ADORA2A(Adenosine A2 receptor)接受器結合後可在受壓的狀況下保護細胞和組織。ADORA2A在基底神經節(Basal ganglia)的量很多,而且是咖啡因的主要作用藥靶。某些ADORA2A的基因型會容易受到咖啡因(Coffeine)的刺激,引發焦慮症。

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六、輔脂蛋白基因(APO E)
輔脂蛋白E(ApoE)基因型檢測的臨床意義:

基因型(genotype)的分析可得知本身所攜帶的遺傳基因為何,同時可知是否攜帶有第三型高輔脂蛋白血症(Type Ⅲ hyperlipoproteinemia)和阿滋海默氏症(Alzheimer's disease)的特殊基因型態。藉由此檢驗可及早發現自身的特殊體質,及早預防,以達到減緩或延緩疾病的發生,有助於改善患者的生活品質。
脂蛋白元E(APO E)是血蛋白(plasma lipoprotein)的組成份之一,與膽固醇與脂質運輸有關,是血清中膽固醇與三酸甘油脂含量的決定性基因之一正常人飯後,乳糜微粒(chylomicron)與極低密度脂蛋白(VLDL)會經由肝臟快速的代謝。APOE多型性會改變乳糜微粒的結構,進而影響到血脂肪的代謝。在人體APOE有三種類型分別為E2、E3、E4,分別由epsilon2(e2)、epsilon4(e4)對偶基因(allele)所控制演譯,排列組合可產生六種基因型。其發生率以E3/E3最常見,約佔人口數的50%以上,其次為E3/E4(25%),其E2/E3(10-15%)、E2/E4(3%)與E4/E4(1%),E2/E2(0.5~1%)最為罕見。

基因型帶有E3者,膽固醇與脂蛋白元B值介於E2與E4之中,較E2者為高,而較E4者為低。帶有E4者較一般E3/E3者有較高的膽固醇、脂蛋白元B、脂蛋白a與三酸甘油油脂值,與較低的HDL-C值,會增加動脈硬化的風險。E3/E4與E4/E4則會增加罹患阿茲海默症的風險。同時帶有E4者還會使阿滋海默症發生的年齡提早。相反的帶有E2者則反而有助於預防阿滋默症的發生。基因型帶有E2者較E3/E3者有較低的總膽固醇、LDL-C與脂蛋白元B值,與較高的三酸甘油脂。E2/E2與第三型高膽固醇血症有關。

血清膽固醇值與飲食中脂肪攝取的關係,以E2的影響最低而E3最高。影響程度與基因數目有關。基因型帶有E2者,建議以高蛋白、低糖類飲食為主。定期的有氧運動有助於低膽固醇與脂質。在女性,適量的酒精攝取可降低脂蛋白a與膽固醇值,但會增加三酸甘油脂值。建議與您的醫師討論並評估脂質的撮取量。基因型帶有E3者,建議以高纖、高蛋白、低糖類飲食為主。定期的有氧運動是有幫助的。膽固醇上升且帶有E2或E3者,對類與其它statin-mimetics藥物的反應較好,像是菸膽酸(niacin)、紅麴酵母(red rice yeast)與普利醇(polycosanol)。停經後的婦女,荷爾蒙替代法(HRT)可有效的降低膽固醇。基因型帶有E4者,建議以低脂肪、極低膽固醇飲食為主,避免攝取單糖類食品。高纖維飲食有助於降低您的膽固醇。定期的有氧運動是有幫助的。若膽固醇上升且帶有E4者,對Probucol的藥物反應較其它如:Gemfibrozil與Cholestyramine藥物好。基因型帶有E4者,降低膽固醇是第一治療要素。Probucol是一個強效型的抗氧化劑。高劑量天然混合型抗氧化劑包括:α-與γ-、δ-tocopherol,可有效減緩LDL的氧化作用,降低罹病的風險。

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各種ApoE基因型的報告分析
ApoE基因型
分析結果
ApoE2/E2同合子基因型 研究報告指出與第三型高脂蛋白血症和動脈粥瘤硬化(arteriosclerosis)
ApoE3/E3同合子基因型 多數人的基因型
ApoE4/E4同合子基因型 此基因型與血中膽固醇增加有關,可能為冠狀心臟血管疾病的原因之一
研究報告指出與阿滋海默症有很大的關聯性
ApoE2/E3異合子基因型 在家族性高膽固醇血症的家族中,會發現某些個案為異合基因型
ApoE2/E4異合子基因型 在家族性高膽固醇血症的家族中,會發現某些個案為異合基因型
ApoE3/E4異合子基因型 此基因型可能與血中膽固醇增加有關,可能為冠狀心臟血管疾病的原因之一

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結論
根據您獨特的基因型提供以下的建議包括飲食和生活型態等方面的改變。雖然基因型不會改變,然而透過改善環境以及生活方式,調整基因的表現,仍然可以減低得到相關疾病的風險。另一方面,專科醫師也會根據您的基因型,為您設計適當的療程,協助改善您的基因表現。

A.飲食
避免吃加工食品
避免吃高溫烹調食物如油炸、油煎、熱炒、烘焙、燒烤
避免吃動物油脂和內臟
避免嚼檳榔
避免攝取食高血糖指數的食物如甜點、白米、白麵、含糖飲料等
避過度飲酒

補充富含硫化物、甘胺酸等解毒營養素的食物,如洋蔥、青蔥、大蒜、川七、綠色花椰菜、高麗菜、黃秋葵、山藥、以及干貝、小魚乾、豬腳、瓜子、蝦等

B.生活習慣
避免使用聚氯乙烯和寶利龍容器盛裝熱食
避免抽菸及接觸二手菸、烹調油煙、汽車廢氣等

C.生活環境
避接觸化學污染

D.藥物
避免使用過量的DHEA
避免使用性荷爾蒙

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